Regulation der allelen Exklusion der Immunglobulingene in Vorläufer-B-Lymphozyten Eine individuelle B-Zelle ist monospezifisch; sie produziert einen Antikörper mit einer Antigen-Spezifität. Es wird in jeder B-Zelle nur jeweils ein Allel der schweren und der leichten Kette exprimiert und dieses Phänomen wird allele Exklusion genannt. Die allele Exklusion garantiert die Monospezifität der B-Lymphozyten. Die molekularen Mechanismen, die für dieses Phänomen verantwortlich sind, sind weitgehend ungeklärt. Es wird angenommen, daß die allele Exklusion der Antikörpergene über die Zugänglichkeit der Immunglobulin-Gene für die VDJ-Rekombinationsmaschinerie reguliert wird. In dem Forschungsvorhaben sollen mit Hilfe eines von uns generierten transgenen Mausmodelles, sowie mit Methoden des 3gene-targeting3, die molekularen Mechanismen der Kontrolle der Zugänglichkeit des Immunglobulinlokus der schweren Kette aufgeklärt werden. Die Ergebnisse könnten nicht nur zur Erweiterung des Verständnisses des interessanten Phänomens der allelen Exklusion in Lymphozyten beitragen, sondern auch ein besseres Verständnis der kombinatorischen Genregulation in den Zellen des Immunsystems vermitteln. | Projektleitung: Prof. Dr. Thomas Winkler
Beteiligte: Dipl.-Biol. Gunther Galler, Heike Welzel, TA
Stichwörter: B-Lymphozyten-Reifung, Allelausschluß
Beginn: 1.5.2000
Förderer: Graduiertenkolleg 592
Kontakt: Winkler, Thomas Telefon +49 9131 85-29136, Fax +49 9131 85-29106, E-Mail: thomas.winkler@fau.de
| Publikationen |
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Mårtensson, I.-L., ; Melchers, F. ; Winker, T. H.: A transgenic marker for mouse B lymphoid precursors. In: I. Exp. Med. 185 (1997), S. 653-662 | Rolink, A. G. ; Winkler, T. H. ; Melchers, F. ; Andersson, J.: Precursor B cell receptor-dependent B cell proliferation and differentiation does not require the bone marrow or fetal liver environment. In: J. Exp. Med. 191 (2000), S. 23-32 | Hess, J. ; Werner A. ; Wirth, T. ; Melchers, F. ; Jäck, H.-M. ; Winkler, T. H.: Induction of pre-B cell proliferation after de novo synthesis of the pre-B cell receptor. In: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98 (2001), S. 1745-1750 |
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