Mechanismen der B-Lymphozyten Toleranz in einem Mausmodell für den systemischen Lupus erythematodes Der systemische Lupus erythematodes (SLE) ist eine systemische Autoimmunerkrankung, die mit dem Auftreten von Autoantikörpern gegen nukleäre Antigene, Hypergammaglobulinämie und er-höhten Mengen an zirkulierenden Immunkomplexen verbunden ist. Arbeiten im Mausmodell für den SLE zeigten, daß genetisch determinierte Defekte, die in den Zellen der B-Lymphozyten Differenzierungslinie exprimiert werden, ausreichend sind, wesentliche pathologische Merkmale des SLE auszulösen. Die zentrale Hypothese ist daher, daß Defekte in B-Lymphozyten für die Autoantikörperproduktion beim SLE mitverantwortlich gemacht werden können und wichtige primäre Defekte für die Entwicklung der späteren Stadien der Immunpathologie des SLE darstellen. Die Zielsetzung des Forschungvorhabens liegt in der näheren Charakterisierung der intrinsischen B-Zell Defekte beim systemischen Lupus erythematodes im Mausmodell.
Unsere bisherigen Experimente an einem transgenen Tiermodell haben gezeigt, daß die Mechanismen der zentralen Toleranz der B-Lymphozyten in dem autoimmunen Mausstamm NZB/W nicht gestört sind. Die Analysen der autoreaktiven B-Lymphozyten in den periphären Lymphorganen deuten daraufhin, daß diejenigen autoreaktiven B-Lymphoyzten, die der zentralen Toleranz entkommen sind, in den C57/Bl6 anerg sind, während in NZB/W-Mäusen Autoantikörper im Serum gefunden werden können.
| Projektleitung: Prof. Dr. Thomas Winkler
Beteiligte: Dr. rer. nat. Ute Wellmann
Stichwörter: Autoantikörper, Systemischer Lupus erythematodes, Immunologische Toleranzmechanismen
Beginn: 1.1.2000
Förderer: Deutsche Forschungsgemeinschaft
Kontakt: Winkler, Thomas Telefon +49 9131 85-29136, Fax +49 9131 85-29106, E-Mail: thomas.winkler@fau.de
| Publikationen |
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Kleindienst, P. ; Chretien, I. ; Winkler, T. H. ; Brocker, T.: Functional comparison of thymic B cells and dendritic cells in vivo. In: Blood 95 (2000), S. 2610-2616 | Wellmann, U. ; Werner, A. ; Winkler, T. H.: Altered selection processes of B lymphocytes in autoimmune NZB/W mice, despite intact central tolerance against DNA. In: Eur. J. Immunol. 31 (2001), S. 2800-2810 | Wellmann, U. ; Letz, M. ; Schneider, A. ; Amann, K. ; Winkler, T. H.: An Ig mu-heavy chain transgene inhibits systemic lupus erythematosus immunopathology in autoimmune (NZB x NZW)F(1) mice. In: Int. Immunol. 13 (2001), S. 1461-1469 | Zhang, W. ; Winkler, T. H. ; Kalden, J. R. ; Reichlin, M.: Isolation of human anti-idiotypes broadly cross reactive with anti- dsDNA antibodies from patients with Systemic lupus erythematosus. In: Scand. J. Immunol. 53 (2001), S. 192-197 | Korner, H. ; Winkler, T. H. ; Sedgwick, J. D. ; Röllinghoff, M. ; Basten, A. ; Cook, M. C.: Recirculating and marginal zone B cell populations can be established and maintained independently of primary and secondary follicles. In: Immunol. Cell Biol. 79 (2001), S. 54-61 |
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